Hvad ved vi om det første russiske lægemiddel mod coronavirus
Sundhed / / December 29, 2020
N + 1 - populærvidenskab udgave om hvad der sker inden for videnskab, teknik og teknologi lige nu.
Det første russiske lægemiddel mod coronavirus sygdom "Avifavir" modtog godkendelse fra sundhedsministeriet. Udvikleren af stoffet lover, at det vil sende de første batcher af dets stof til hospitaler den 11. juni Vi finder ud af, hvor disse gule piller kom fra, hvordan lægemidlet fungerer, hvad klinisk han har allerede bestået prøverne, og er det muligt med sikkerhed at sige, at vi har en kur mod COVID-19.
Hvor kom det fra
Avifavir er et handelsnavn for et russisk lægemiddel udviklet af den russiske direkte investeringsfond (RDIF) og ChemRar-koncernen. Imidlertid blev den aktive ingrediens i lægemidlet ikke opfundet i Rusland.
Dets internationale ikke-beskyttede navn er favipiravir. Udviklet af medarbejdere i det japanske firma Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd. - et datterselskab af FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.
Ved sin kemiske struktur er favipiravir et derivatFavipiravir 6 - fluor - 3 - oxo - 3,4 - dihydropyrazin - 2 - carboxylsyre eller pyrazincarboxamid. Under en screening af et kemisk bibliotek opdagede Toyama-medarbejdere, at dette stof kan have aktivitet mod influenzavirus: celler inficeret med en virus omdannes favipiravir til en aktiveret form, der hæmmer aktiviteten af et vigtigt viralt enzym RNA-afhængig RNA-polymerase
Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19): Ledelse hos indlagte voksne.Hvis RNA-polymerase er slukket, mister influenzavirus evnen til at udskrive deres genetiske materiale, RNA, i inficerede celler. Som et resultat stopper produktionen af den virus, der allerede er kommet ind i cellerne. Dette er lægemidlets unikhed - normalt kan antivirale lægemidler kun forhindre vira i at komme ind i celler.
RNA-afhængig RNA-polymerase findes ikke kun i vira influenza, men også i alle RNA-vira. Desuden er det katalytiske domæne af RNA-polymerase - dette er navnet på den del af molekylet, takket være hvilket enzymet i princippet kan virke - struktureret på samme måde i alle RNA-vira. Og da favipiravir binder nøjagtigt til det katalytiske domæne af RNA-polymerase, havde japanerne grund til at betragte dette stof som et antiviralt middel med et bredtFavipiravir (T - 705), en bredspektret hæmmer af viral RNA-polymerase handlingsspektrum.
Toyama-medarbejdere registrerede favipiravir under varemærket Avigan og begyndte at undersøge aktiviteten af et lovende lægemiddel på RNA-viraFavipiravir (T - 705), en ny viral RNA-polymeraseinhibitor: fra influenzavirus type A og B til Ebola-virus. Resultaterne var blandede. For eksempel i tilfælde af Ebola-virus viste det sig, at stoffet fungerede på aberAntiviral virkning af favipiravir mod Ebola-virus: En translationel undersøgelse i cynomolgus macaques, men når det anvendes på mennesker, resultatetOverlevelsestider forbedret hos favipiravirbehandlede Ebola-patienter var ikke særlig imponerende. På den ene side var dødeligheden hos 73 guineanske patienter behandlet med favipiravir lavere end hos patienter, der havde prøvet at helbrede på andre måder. På den anden side var forskellen ikke så stor: 42,5 procent versus 57,8 procent - det vil sige umuligt sikre, at dette ikke kun er en tilfældig tælleartefakt forbundet med det faktum, at patientprøven var meget lille. Ikke desto mindre godkendte Guineas regeringJapan sender Fujifilms influenzalægemiddel favipiravir til over 40 lande til Covid-19-forsøg dette lægemiddel bruges som en standardbehandling for Ebola-virussen.
I lægemidlets hjemland i Japan lykkedes det Avigan Tilmeld kun i 2014 - og kun mod nye stammer af influenzavirus. Avigan er ikke blevet brugt mod sæsoninfluenza.
Desuden blev stoffet godkendt ikke kun mod den "nye" influenza, men udelukkende i situationer, hvor eksisterende antivirale lægemidler var ineffektive - det vil sige som en sidste udvej. I seks år fra godkendelsestidspunktet er en sådan situation ikke opstået engang, så stoffet blev aldrig brugt under forholdene med en reel influenzaepidemi.
En gennemgang af 29 kliniske forsøg (4.299 deltagere), hvoraf seks var fase 2 og 3 forsøg (allerede under evaluering) lægemiddeleffektivitet) viste, at favipiravir “udviser en gunstig sikkerhedsprofil”: andelen af alvorlige bivirkninger opfundetEn gennemgang af sikkerheden ved Favipiravir - en potentiel behandling i COVID-19-pandemien? 0,4 procent. Stadig sikkerhedsproblemer medicin stadig forblive.
Japanske forskere, der studerede udsigterne til at bruge stoffet til svær influenza, understregedeFavipiravir, et lægemiddel mod influenza mod livstruende RNA-virusinfektionerat Avigan er kontraindiceret hos gravide kvinder: stoffet havde teratogene og embryotoksiske virkninger på dyr. Andre mulige problemerFavipiravir (USA: Ikke kommercielt tilgængeligt; se ordinerings- og adgangsbegrænsninger): Narkotikaoplysningernedsat appetit, kvalme, opkastning, øget koncentration af urinsyre i blodet (hyperurikæmi) og leverskader.
Læser nu🔥
- Konsekvenserne af coronavirus kan være livslang. Her er hvad der er kendt om det
Favipiravir og COVID-19
I marts 2020 sagde Zhang Xinmin, direktør for National Center for Biotechnology Development, som er en del af det kinesiske sundhedsministerium.Favipiravir viser god klinisk effekt ved behandling af COVID-19: officielat favipiravir "har vist god klinisk effekt mod den nye coronavirus sygdom (COVID-19)." Ifølge dataeneEksperimentel behandling med Favipiravir til COVID - 19: En kontrolundersøgelse med åben etiket af mindst en åben, ikke-randomiseret undersøgelse, 35 kinesiske patienter med coronavirus sygdom, der fik favipiravir (undersøgelsen sagde ikke om hvilket lægemiddel blev diskuteret - det originale Avigan eller et kinesisk lægemiddel med den samme aktive ingrediens), kom sig hurtigere og led mindre af komplikationer 45 patientersom blev behandlet med anden medicin (lopinavir og ritonavir).
I øjeblikket evalueres effektiviteten af lægemidlet mod COVID-19Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19): Ledelse hos indlagte voksne i kliniske forsøg i Japan. 9. april FUJIFILM annonceretFujifilm annoncerer starten på et klinisk fase II-forsøg med dets antivirale lægemiddel "Avigan®-tablet" til influenza til COVID-19-patienter i USA ved begyndelsen af anden fase af Avigan kliniske forsøg, der finder sted i USA, vil 50 patienter med coronavirus sygdom deltage i forsøget. Ifølge nogle udenlandske data blev favipiravir i april-maj testet i 16 flere kliniske forsøg, men ingen afsluttet klinisk forsøg, der viser, at favipiravir eller Avigan er effektiv mod coronavirus sygdom, nej.
Russisk stof
Ethvert lægemiddel består af et aktivt stof og et fyldstof (færdig doseringsform). Russisk antiviralt lægemiddel indeholder den samme aktive ingrediensDet første russiske lægemiddel mod koronavirus modtog godkendelse fra sundhedsministerietsom det japanske lægemiddel - det vil sige 200 mg favipiravir pr. tablet. Som i en samtale med "N + 1" påpeget af repræsentanten for RDIF Arseny Palagin er fyldstoffet med det russiske stof sit eget. Instruktionerne siger, at hjælpestofferne inkluderer mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, kolloid siliciumdioxid, magnesiumstearat og povidon K-30. Patentbeskyttelsesperioden for den oprindelige japanske Avigan udløb i 2019, så stoffet kan betragtes som lovligt produceret. generisk.
Russiske kliniske forsøg med Avifavir er heller ikke færdige endnu. Afslutte kun den første og anden fase af en randomiseret multicenterundersøgelse, bekræfter samtalepartneren "N + 1" fra RDIF. Den første fase involverede 60 personer - 20 af dem blev inkluderet i kontrolgruppen, som blev behandlet med standardmetoder. Data om alderssammensætningen og sværhedsgraden af forsøgspersonernes tilstand blev ikke afsløret.
Her er hvad der rapporteresRDIF og ChemRar Group of Companies leverer 60.000 kurser med Avifavir, det første lægemiddel registreret i Den Russiske Føderation mod COVID-19, til russiske hospitaler i juni udviklerne selv om resultaterne af disse tests:
- nye bivirkninger ud over dem, som japanerne registrerede for mange år siden, afslørede de ikke;
- efter fire dages behandling hos 65 procent af befolkningen i eksperimentgruppen coronavirus test gav et negativt resultat (i kontrolgruppen var sådanne tilfælde ca. 30 procent);
- efter tre dage vendte 68 procent af mennesker i eksperimentgruppen tilbage til normal temperatur (i kontrollen skete dette på den sjette dag).
Sundhedsministeriet godkendte starten på den tredje fase af Avifavir-forsøgene den 1. maj 2020. På dette stadium ifølge dataeneStatligt lægemiddelregister på webstedet for det statslige lægemiddelregister skal i alt 390 personer deltage. De samme data viser, at favipiravir testes af yderligere to russiske virksomheder: Drugs Technology (en del af R-Pharm-gruppen) og Promomed. Begge virksomheder begyndte at teste i slutningen af maj.
Selvom forsøgene ikke er afsluttet, og kun delvise data om effektiviteten er kendt, tillod Sundhedsministeriet, at lægemidlet blev registreret forud for tidsplanen - ifølge den hurtige procedure, der blev vedtaget under dekretetBeslutning fra Den Russiske Føderations regering af 3. april 2020 nr.441 Den Russiske Føderations regering dateret 3. april 2020 nr.441. Dette dekret siger, at "en reduktion i mængden af <...> undersøgelser" er tilladt "under trusler om nødsituation».
Så producenten lover alleredeRDIF og ChemRar Group of Companies leverer 60.000 kurser med Avifavir, det første lægemiddel registreret i Den Russiske Føderation mod COVID-19, til russiske hospitaler i juni I slutningen af næste uge skal du bringe de første pakker med piller til hospitaler.
I instruktionerneInstruktioner til medicinsk brug af lægemidlet "Avifavir" til lægemidlet står det, at det blev "forberedt på basis af en begrænset mængde kliniske data om brugen af lægemidlet og vil blive suppleret, når nye data bliver tilgængelige." Imidlertid er kontraindikationer allerede identificeret. Som med den japanske Avigan er dette graviditetsplanlægning, graviditet og ammeperioden - det generiske er også potentielt teratogent. Patienter med gigt og hyperurikæmi bør bruge medicinen med forsigtighed. Derudover blev listen over kontraindikationer mod det russiske generiske lægemiddel suppleret med overfølsomhed over for det aktive stof, alder op til 18 år, svær lever- og nyresvigt.
Lægemidlet leveres ikke til apoteker: ifølge instruktionerne kan stoffet kun bruges på hospitaler.
Hvad er resultatet
Avifavir er et generisk lægemiddel fra Favipiravir, som har en særskilt virkningsmekanisme og gennemgår kliniske forsøg i Rusland og i udlandet.
Resultaterne af midlertidige kliniske forsøg viser, at lægemidlet er lovende: på de små prøver, som de formåede at kontrollere, den terapeutiske effekt, at dømme efter udviklernes udsagn, at bestemme lykkedes. Men indtil kliniske forsøg er afsluttet, og deres resultater offentliggøres i peer-reviewed internationale magasiner, kan vi ikke være helt sikre på, at Avifavir virkelig hjælper mod coronavirus sygdom. Pressetjenesten fra ChemRar, lægemiddeludvikleren, svarede ikke på spørgsmålene fra N + 1 på tidspunktet for offentliggørelsen af denne tekst.
Nu har vi ikke lægemidler, der målrettet og effektivt virker mod SARS - CoV - 2-virussen. Alle kandidater til denne titel er nu stoffer, der er kendt før fremkomsten af det nye coronavirus, som i klinisk test (som lige er begyndt) viser konsekvent en vis positiv effekt med et antal begrænsninger. Der er to af dem lige nu.
Den første er Remdesivir, der ramte forsiderne i maj, et lægemiddel, der allerede før COVID-19-epidemien var beregnet til at behandle en anden coronavirusinfektion, Respiratorisk syndrom i Mellemøsten (MERS). Amerikansk regulator godkendte klinisk brug af Remdesivir uden at vente på den formelle afslutning lægemiddelforsøg - tilstedeværelsen af en stabil effekt i foreløbige forskningsdata overbeviste medicinsk embedsmænd. Denne situation blev sammenlignetAlle øjne på gilead med tidlig registrering AZTZidovudine, den første kur mod hiv.
På samme tid hævdede "Remdesivir" aldrig status som en "sølvkugle": test viserRemdesivir til behandling af Covid-19 - Foreløbig rapportat det ikke kan hjælpe mennesker med alvorlige symptomer - som har brug for kunstig ventilation af lungerne, og for dem med mildere symptomer reducerer det sygdomstiden med fire dage. Mange andre effekter - for eksempel reduktionen i dødeligheden af sygdommen sammenlignet med andre lægemidler - blev ikke vist med statistisk signifikans i disse forsøg. Prøven på Remdesivir-forsøg, rapporteret i slutningen af maj af New England Journal of Medicine, var 1.059 personer.
Elena Verbitskaya
Leder af Institut for Biomedicinsk Statistik ved St. Petersburg State Medical University opkaldt efter akademiker I. P. Pavlova.
60 emner - er det meget eller lidt?
Antallet af forsøgspersoner, der kræves for at teste et lægemiddels effektivitet, beregnes ved hjælp af specielle formler, der tager højde for mange variabler: for eksempel træk ved de indikatorer, der skal tages i betragtning, deres spredning, niveauet for afvigelse fra indikatorerne i kontrolgruppen, som vil blive betragtet som klinisk væsentlig.
Der tildeles indikatorer, der vil blive taget i betragtning under testene. Den vigtigste er normalt dødelighed. I tilfælde af luftvejsinfektioner anvendes integrerede indikatorer, der f.eks. Tager højde for antallet af dage med feber, tid i intensiv pleje eller intensivafdeling ved mekanisk ventilation og hoste. Alle af dem konverteres til punkter efter en bestemt formel, og derefter sammenlignes punkterne i den eksperimentelle gruppe med punkterne i kontrolgruppen.
For nogle undersøgelser vil 20 emner være nok. For nogle er 2000 ikke nok.
Pilotforsøg i en lille gruppe kan udføres før kliniske forsøg. Det er ikke ualmindeligt, at en situation, hvor en effekt, der findes i en gruppe på flere dusin mennesker, efterfølgende "eroderer" i store grupper.
Favipiravir, ligesom Remdesivir, blev ikke oprindeligt udviklet som et middel specifikt mod det nye coronavirus. Lægemidlet for mange år siden - så meget, at patentet på det allerede er udløbet - blev tilpasset til behandling af influenza (strengt nye vira, ikke sæsonbetingede sygdomme) og testet mod ebola- og Zika-vira.
Ja, russiske forskere ser ud til at have fanget effekten af dets anvendelse i behandlingen COVID-19 - men indtil videre er der ingen detaljerede oplysninger om metoderne til udvælgelse og sammensætning af en lille prøve på 60 personer.
Så vi ser ud til at have piller. Og for at sikre, at dette virkelig er et lægemiddel, bliver du nødt til at vente lidt længere.
Coronavirus. Antal inficerede:
6 661 888
i verden441 108
i RuslandLæs også🦠
- Hvor længe varer immuniteten mod det nye coronavirus?
- 6 tricks, der ikke rigtig afværger bakterier
- Hvordan nye bølger af en pandemi kan se ud